复旦大学王磊课题组揭开了人类卵子成熟障碍的谜团

今天，国际顶级医学杂志NEJM复旦大学生物医学研究所副研究员、国家遗传工程重点实验室、遗传与发展协同创新中心以原创论文形式发表PI王磊研究小组的科研论文「TUBB8基因突变导致人类卵子减数分裂」。同时，该杂志由国际知名生殖专家同时发行JurrienDean教授写的评论。

据报道，上海交通大学附属第九人民医院生殖中心、复旦大学附属妇产科医院、西北妇幼医院生殖中心、纽约大学医学中心、芝加哥大学等单位参与了合作研究。

经过一系列的结构和分子变化，人类卵子发育成成熟的卵子。成熟卵子与精子结合，开始后续胚胎发育，逐渐产生各种器官和组织。因此，人类卵子的成熟是人类生殖和生命诞生的基础。

自1978年第一个试管受精诞生以来，世界上每年有数百万人使用辅助生殖技术来解决不孕症问题。自20世纪90年代以来，一系列国际病例被报道：一些不孕妇女接受了许多辅助生殖治疗，但都以失败告终。它们的共同特点是卵子成熟障碍：无法获得成熟的卵子。这种临床表格背后的遗传因素和机制尚不清楚。

本研究首次发现了一些卵子成熟障碍患者的孟德尔遗传特征，利用遗传病例、细胞、酵母、老鼠和人类卵首次在世界上发现了人类基因TUBB8卵子减数分裂阻滞的突变。

有些突变来自病人的父亲，有些突变来自新的突变。这些突变会导致蛋白质体外折叠异常，干扰细胞微管网络的形成，影响酵母微管的动力学，破坏鼠和人卵纺锤的组装，导致卵成熟失败。

本研究系统分析了相关突变的致病机制，建立了突变与疾病的因果关系，对女性不孕、卵子减数分裂、微管功能机制具有重要意义。该基因的突变高达30-40检测到%的病例，为此类患者的精确分子诊断、遗传咨询和最终分子治疗提供了理论依据。

复旦大学生物医学研究院博士生冯瑞芝、生物医学研究院博士后桑青（现为生物科学院青年副研究员）、上海第九人民医院生殖中心主任匡延平教授、严正博士、张韶珍博士、集爱遗传与不育诊疗中心主任孙晓曦教授为研究的共同第一作者，西北妇幼医院生殖中心主任胡安子教授为共同作者之一。该研究得到了科技部973计划和国家自然科学基金委员会的项目资助。

查看信源地址

编辑：任悠悠