初心·好奇心·匠心:18 生殖医学科研基金谈科研「第一桶金」

访问2017年中国医学会临床医学研究专项资金—青年生殖医学研究与发展项目中标研究者

在现代医学的发展中，临床与科学研究相辅相成。临床发展带来了许多需要科学研究回答的想法或问题，新的科学研究发现往往促进了临床的快速发展。许多中青年医生以改善临床医学的初衷，保持探索疾病奥秘的好奇心，以严谨、专注的科学研究独创性，站在临床科学研究的门槛前。然而，大量的科研基金更喜欢取得成就「大医」，对于大多数中青年医生来说，真正开辟科研之路是可以的「第一桶金」上青天难。

「中华医学会临床医学研究专项资金—生殖医学青年医师研究与发展项目」默克雪兰诺有限公司由中国医学会发起，作为主要的财政支持者之一，注重临床研究和转型医学研究，高度符合科研主题的特点，被许多中青年医生称为开放临床研究之路「第一桶金」。

该项目成立于2016年，2017年7月开始项目申请，共收到220份申请，最终评2017年11月18日「中华医学会第十一次全国生殖医学学术会议」在此期间，经过专家评审会议的评选，共有50个项目得到了项目资金的支持。为什么这些研究人员会脱颖而出？成功的秘诀是什么？丁香花园对18名中标人的采访可能会帮助你找到答案。

初衷是改善临床医疗的动力

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科研项目获得资助的核心竞争力是创新，临床医生从事科研最大的麻烦是「常年临床，每天都会看到同样的病人，如何创新？如何选题？」本基金中标人常说，「我们的话题来自临床」，「科研选题必须与临床实践相结合，使成果有价值」。对于医生来说，以改善临床医学实践的初衷，优化每一个细节就是创新。

武汉大学人民医院的程丹博士说，他的前任为我们树立了一个很好的榜样。生殖领域前辈成功的奥秘之一是将生殖医学的临床和科学研究紧密联系起来。当然，作为一名年轻的医生，我们只能从周围的问题开始，首先解决小问题，并逐步加强研究的深度。

临床痛点往往是需要优化的细节，华中科技大学附属同济医院廖书杰医生在十多年的生殖医学临床工作中，经常遇到一些复发性流产和反复种植失败的患者，患者治疗非常困难，患者因反复流产和清宫，身心损伤。廖医生曾在国外接受过免疫学研究和培训。在广泛咨询了文献后，她最终关注了人类白细胞抗原HLA-G基因多态性。

陈贤博士在深圳中山泌尿外科医院发现，约有10%～15%的复发性流产与抗磷脂综合征有关，但抗磷脂综合征的抗凝治疗只对部分患者有效。抗磷脂综合征是一种自身免疫性疾病Breg细胞是自身免疫性疾病发生中的一类重要细胞，陈医生推测，合并有抗磷脂综合征的复发性流产患者体内可能存在B-reg由此设计了自己的主题，细胞数量或功能障碍。

基础研究范围广，成都妇幼保健院胡玲敏医生的经验是将基础研究与临床问题相结合，把握一定的切入点。RNA是一种功能强大的小型新发现RNA，胡博士敏锐地抓住了这个全新的研究角度，将环形RNA引入内膜容受性的机制研究中，为阐明子宫内膜异位症的发生找到了新的切入点。

在10多年的临床工作中，南京总医院的陈莉医生不止一次听病人的话。她过去常常怀孕，去中医院做「电针」受屠呦呦获得诺贝尔奖的鼓舞，陈医生认为，「祖国传统医学蕴含着无限的宝藏。针灸作为祖国传统医学的治疗手段之一，在辅助生殖技术领域也可能有很大的前景」，因此，设计的主题确实赢得了评委的青睐。

好奇心是科研之路的动力

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临床初衷是科研的前提，但好奇心是不断积累和创新的取之不尽的动力。不止一位中标人在采访中提到「好奇心」。正是因为他们对未知世界的强烈好奇心和对知识的渴望，他们才不满足于现有的知识，并通过自己的不断思考和探索，在空白领域写自己的笔，逐步加深对生殖医学的理解和理解，促进生殖医学的进步。

湖北省襄阳市中心医院杨学舟医生也选择了脂肪细胞因子Chemerin研究对象，研究对象Chemerin通过ERK1/2调节蜕膜组织树突状细胞对早期流产的预防作用。他在阅读文献时发现，Chemerin他对糖尿病和心血管疾病进行了大量的研究，但在生殖领域仍缺乏深入的探索，从而激发了他的研究热情。杨博士提到，生殖中心的工作非常繁忙。正是由于对科学研究的热情，它始终对未知世界保持着好奇心，不断地发现、记录和积累，最终形成了一份完整的申请。

郑州大学第一附属医院附属生殖遗传专科医院的孙波医生也感受到了好奇心驱动的创造力。他提到，获得批准科研资助的主要前提是选择一个好的话题。遵循长期的研究方向很重要，但同时也要把握个人兴趣点。在兴趣与专业相结合的基础上，阅读大量文献，搜索最新进展和亟待解决的难点，并运用已知技术解决，形成基金的基本结构。河南省人民医院生殖中心的赵华博士出于对线粒体相关研究的简单好奇，在这一领域深耕了近三年，最终以「环境对胚胎线粒体功能的影响对不孕妇女胚胎质量的影响」成功选题成功入选。

在众多中标人中，中信湘雅生殖与专科医院精子库研究团队发现，人工授精的成功率并没有预期的那么高。这种现象引起了他们的好奇心。为什么高质量的精子不能让女性怀孕？有什么物质可以决定精子的生育能力吗？好奇心驱使团队成员开始探索。通过蛋白质组学研究，他们获得了一些潜在的精子生育能力标志。在本项目申请中，团队成员之一博浩将继续通过代谢组学和蛋白质组学的联合应用来识别这些标志。

运用「他山之石」当然，解决生殖问题也是科学研究和探索的好奇心。武汉大学人民医院的程艳香博士专注于妇科研究，回国后转向复发性流产。她发现，「流产是胚胎发育植入过程，在一定程度上与恶性细胞侵蚀过程中的分子生物学行为非常相似，因此推测其中必须有类似的分子机制」。她结合在国外工作LncRNA研究提出了这个主题的想法。深圳中山泌尿外科医院刘苏博士借鉴了免疫研究的理念，选择树突状细胞作为切入点，探索子宫内膜树突状细胞影响反复种植失败患者妊娠结果的分子机制。

工匠精神是铸造科研基础的必要条件

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有了临床创新主题和研究动力，下一步是如何进行初步研究和完成投标。每一个成功的投标都不是一夜之间的工作，而是经过无数次的修改、简洁、反复的审查，科研创意也有改变世界的实力。

上海市第一妇幼保健院的郭毅博士此前申请了一项随机对照研究，比较了纺锤体观察法和传统极体法在短期受精后对部分受精失败患者的治疗结果。郭博士和他的同事在临床工作中发现了短期受精的缺点。通过查阅文献，他们考虑使用纺锤体观察仪来判断短期受精的结果。他们不断积累病例、总结分析、病例积累、数据统计、无聊、无聊，但热爱学科和临床改进，初步结果发表两年，郭博士不满意，他希望通过高临床证据强度的随机对照研究验证纺锤体观察法是否可以从实验室到临床，这也是郭博士的中标。郭博士说，没有捷径，需要不断积累和坚持。

科学研究是一个艰难的过程。在成功的道路上，每个人都不可避免地会遇到无数的失败。特别是临床医生从事科学研究，但也面临着临床科学研究的平衡。中标医生基本上来自三级医院，繁忙的工作节奏不难想象。上海第一人民医院胡建林医生所在的生殖中心每年约有1000例，只有一名男医生，「要做科学研究，你只能牺牲业余时间。」胡医生从学科开始「跨界」在生殖医学领域，很难考虑到这两个学科的进展，找到科学研究的方向，但他仍然阅读文献，努力思考，写自己的投标，并成功中标。没有精心打磨和耐心雕刻的工匠精神，就很难做到。

科学研究是一条非常困难但令人惊讶的道路。我相信，每个对此感兴趣的年轻人都一直被科学研究的魅力所吸引，从而继续前进，坚持不懈。2017年中国医学会临床医学研究专项资金——生殖医学青年医生研发项目申请已经结束，让我们期待2018年项目的顺利进展，期待更多的中青年医生积极参与，保持初衷、好奇心和独创性，贡献丰硕成果，共同促进生殖医学研究的进一步发展！