酮类消炎镇痛药的心血管安全性：知其然，知其所以然

本文由“感叹”授权转载上一期写道了前 列腺 素，让我想起了 非甾体消炎 镇静剂药品（NSAIDS）。

看重药理学的女朋友估计很快可以中间体出去，NSAIDS类药品是环氧酶（COX）抑制，可通过干扰前列环素H2的还原，最终减少各类素的转化成（所示1）。

所示1 NSAIDS药品界定和药理选择性

这也不难理解为何NSAIDS对缓解宫缩痛往往有不错的效果，因为素E和F都可以强化子宫的收缩。

然而，这一期我们研讨的却是是NSAIDS的消炎镇静剂作用，而是它的肾脏耐用性。

在现在提拔的多模式术后镇静剂中都，NSAIDS可有效减少类药品的用于，诊断应用更为的广泛。

但不告诉他大家应该曾经抗拒过NSAIDS的肾脏连带中间体而重新考虑用于此类药品，

最起码我在诊断中都之前被不少学生段落问过，高血压病人是不是确实避免用于“凯纷”或“特耐”？

回答这一个关键问题，我觉得或许必需从有关NSAIDS肾脏耐用性的学术研究想到。

01大家比较清楚的是，NSAIDS可以大致细分非游离COX抑制和游离COX-2抑制，后者的制造主要是因为COX-2与痉挛更是为相关，且被视为所激起肾脏的中间体更是少。

因而，最初激起大家对于NSAIDS肾脏耐用性注目的VIGOR学术研究，其主要学术研究意在是判读罗非思布应该可以减少肾脏连带中间体的起因率，而非该药品的肾脏连带中间体。

然而，该学术研究却找到罗非思布比N-普生有更是高的肾脏连带事件真相起因率（所示2），而在早先的APPROVe学术研究中都也有更为相似的找到。

所示2 VIGOR学术研究摘要

最终结果，罗非思布下市了，NSAIDS会抬高肾脏不确定性的关键问题摆到了我们面前。

02我们 刚刚 也写道， 肾脏连带中间体仅是上述学术研究的次要判读基准 ，那么可否人以“NSAIDS肾脏耐用性”为首要判读基准的学术研究呢？

PRECISION学术研究，学术研究始于2006，为随机双盲的长期随访学术研究，并于2016年公布于弗吉尼亚杂志（所示3）。

所示3 N Engl J Med.2016 12 29 ;375(26):2519-29

该项学术研究主要人群为性结核病和类风湿性结核病的病人，学术研究主要判读用于塞来思布和胺类（或N-普生）中都的心源性死亡、非窒息性脑溢血和非窒息性中都风等肾脏连带事件真相起因或许会。

经过8年的学术研究时间，总共少于24000名病人完成学术研究，%-塞来思布、胺类和N-普生肾脏连带事件真相起因率对应为2.3 %、2.7 %和2.5 %，提示塞来思布在肾脏中都的耐用性不远不如胺类或N-普生（所示4）。

所示4 PRECISION学术研究中都肾脏耐用性结果

PRECISION确实是诊断眼科医生翘首以待的一项学术研究，刊载于弗吉尼亚杂志也阐明它的经济效益，随后针对该学术研究结果刊载的撰文也有不少，但暂时感叹该项学术研究设计似乎有点鸡贼。

该项学术研究似乎是FDA促使辉瑞公司完成的，意在是阐释游离COX-2抑制的肾脏耐用性应该远不如非游离NSAIDS。

学术研究中都塞来思布口服是低于常规学术研究中都的所用口服的，而既往学术研究中都的口服只不过提示塞来思布可抬高肾脏不确定性。另一方面，学术研究中都胺类和N-普生口服却转用与常规学术研究相同或更是高的口服。

这一压一抬的可用，值得细细品。

因此，FDA对PRECISION最后的评核结论为，低于病人口服的塞来思布与中都等口服的胺类和N-普生的肾脏耐用性极为。

从另一方面来看，学术研究结果侧面提示同等口服的游离COX-2抑制的肾脏不确定性是有或许低于非游离NSAIDS的。

更为相似的学术研究结果在随后的SCOT学术研究中都都只被找到，这些学术研究可以基本确定NSAIDS共存肾脏不确定性。

因此，当打开随手常见NSAIDS的参考资料时，我们都可以看到有指明的肾脏不确定性提示（所示5）。

所示5 《药品参考资料（帕瑞思布）》

03

那么，上文感叹的这些学术研究究竟跟我们一段话都开首的关键问题有什么关系呢，不只不过告诉我们对术前原属肾脏结核病的病人在术后镇静剂中都就别用于NSAIDS了么？

着重就在于，以上重大项目扩展到的学术研究对象是性结核病和类风湿性性结核病等必需长期服药的病人。在PRECISION学术研究中都，此类病人的大约病人时间是20个年末，学术研究随访时间更是达30多个年末。

然而，在术后急性痉挛更是多是短期用药，假若仅详见以上学术研究结果，而在围术期痉挛管理中都重新考虑用于NSAIDS，应该有点矫枉过正呢？

比较指明的是，在冠脉搭桥治疗中都是禁用NSAIDS类药品作围术期镇静剂的（制剂除外）。我们或许更是必需注目以NSAIDS为围术期镇静剂在非瓣膜治疗中都的不确定性。

遗憾的是，围术期用于NSAIDS的耐用性学术研究更是多注目的是术后发炎或肺部等肺部形成功用的不确定性，肾脏不确定性的学术研究都较为零散，依赖系统会性的评价。

一项总共扩展到32项学术研究的整合分析中都，Stephan等试所示阐释在非瓣膜开刀用于帕瑞思布作术后镇静剂对甲状腺肿肾脏安全的连带影响。学术研究%-，帕瑞思布与安慰剂相比，却是抬高病人肾脏不确定性（所示6）。

所示6 非瓣膜开刀短期用于帕瑞思布不抬高肾脏不确定性

详见帕瑞思布每天最大用于口服是80 mg，而扩展到分析的学术研究中都所用帕瑞思布的口服为20～40 mg，Stephan等的学术研究提示术后短期，中都、小口服用于帕瑞思布操纵术后镇静剂是安全的。这或为我们诊断用于NSAIDS提供一定的详见。

而事实上，即使在PRECISION学术研究刊载后，各普通科的相关诊断指示并一定会有人把NSAIDS列入共存肾脏而今结核病病人病人方案的“黑名单”，

而是建议尽量避免用于，但在或许必需用于的或许会下，可在折中不确定性获利后，尽量转用短期、小口服的病人方案（所示7）。

所示7 痉挛管理中都NSAIDS的诊断指示

这也提示我们，在为肾脏而今结核病的病人制定围术期镇静剂方案时，一定会必要谈NSAIDS光照。

当然，在此类病人中都转用“一刀切”策略，干脆不必NSAIDS平庸一种方法。但术前仔细了解病人肾脏系统会或许会，评核用于NSAIDS的不确定性，或更是有利于病人术后的痉挛管理。

那么，NSAIDS具体内容的肾脏不确定性究竟是怎么一个或许会呢？我们下期再聊。

主要详见文献：

1. Schjerning, A. M., McGettigan, P. &Gislason, G. Cardiovascular effects and safety of (non-aspirin) NSAIDs. Nat.Rev. Cardiol. (2020) doi:10.1038/s41569-020-0366-z.

2. Nissen, S. E. et al. Cardiovascularsafety of celecoxib, naproxen, or ibuprofen for arthritis. N. Engl. J. Med.375, 2519–2529 (2016).

（个人观点，不构成诊断建议）

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一段话都所涉及药品用于、结核病诊疗等内容仅供详见。

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