Blood：原发性血小板增多病征的MPL基因突变揭示了一条依赖于W491的共有激活通路

不规则：H499C和H499Y基因通过一个新发L498W和定格S505N基因减慢TpoR的转录。艾曲波帕和L498W、S505N和W515K基因转录TpoR依赖W491，W491可能在细胞表面被转录。摘要：字符人血小板人工合成受体(TpoR)的基因(MPL)基因导致散发开放性和家系开放性原发开放性血小板增多病征(ET)。近期，学术研究执法人员发现了两位携带MPL cis双基因的ET患者，即L498W-H499C和H499Y-S505N。通过生化和信号分析以及部分饱和诱变，学术研究执法人员发现L498W是一个转录基因，并被H499C减慢，而H499C/Y才会减慢定格S505N基因的活开放性。L498W和H499C可以转录TpoR截短基因体，该基因体缺失胞外复合物，提示这些基因起到于跨膜(TM)-胞质复合物。依靠蛋白质相辅相成实验，学术研究执法人员发现L498W和H499C对TpoR的聚合具有极佳的促进起到。色氨酸替代转录是第498位的准确特异开放性。通过结构诱变技术，学术研究执法人员发现洛河W491是L498W或S505N、W515K等定格转录基因以及艾曲波帕转录所无需的关键残基。结构资料表明，TpoR的一个协同的聚合和转录必需是通过其TM复合物起到的，该必需由小分子激动剂艾曲波帕和缺少W491的定格和新型TpoR转录基因所共享。W491是一种潜在胞外残基，或可成为治疗干预的内源性。原始出处：Gabriel Levy， et al.MPL Mutations in Essential Thrombocythemia Uncover A Common Path of Activation with Eltrombopag Dependent on W491.Blood. January 24， 2020.本文系贝尔医学（MedSci）原创PHP，刊发无需授权！